セットや小道具の全ては、実際の捜査で使用する本物を用意し、現実主義を徹底させているとされる。ただし、これはアメリカのテレビ番組制作における予算が潤沢なためである。また、現実の犯罪捜査で鑑識班が捜査班として、尋問や逮捕あるいは捜査などの刑事の仕事をすることは有り得ない。このようなことをすれば、鑑識の科学的中立性が疑われるからである。(Wikipediaより)

次々起こる難事件を科学捜査班（CSI = Crime Scene Investigation、正しくは鑑識班）が最新科学を駆使して、現場証拠から犯人及び犯行過程を解明していく。1エピソードごとに複数の事件をチーム分けで担当することもあれば、チーム全員で1つの事件を捜査することもある。必ずしも事件が全て解決する訳ではなく、解決しても良い結果にならない場合がある。また、各話のエンディング部分で、後日談などのエピソードが描かれる事なく、いきなり終わってしまう事が多いのも特徴である。

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